АЕЕА-Изгледи за пријаву на АЕЕА

Терминална карбоксилна група молекула чини га слабо киселим (пКа ≈ 3,2) и потпуно се јонизује у карбоксилатне јоне (- ЦОО ⁻) при физиолошком пХ (7,4). Ова карактеристика се може користити за дизајнирање механизама ослобађања АДЦ зависних од пХ, посебно у микроокружењу тумора и циљању интрацелуларних киселих органела, што показује обећавајуће изгледе.
Принцип пХ зависног ослобађања: пХ вредности микроокружења тумора (пХ 6,5-7,0) и лизозома (пХ 4,5-5,0) су значајно ниже од оних у нормалним ткивима (пХ 7,4). Коришћењем нестабилних особина одређених хемијских веза у киселим условима, као што су хидразонске везе, алдехидне везе и винил етарске везе, може се постићи циљано ослобађање. Карбоксилатна група у овом молекулу може послужити као део „прекидача осетљивог на пХ“: на пример, повезивањем карбоксилне групе са молекулом који садржи амино преко пХ осетљиве везе (као што је цис аконитин), ова веза може бити хидролизована у киселим условима да би се ослободили лекови. Алтернативно, карбоксилне групе могу да формирају координационе комплексе са металним јонима, који дисоцирају у киселим условима.
Специфична стратегија дизајна: ① Хидразон карбоксилни синергистички систем: Карбоксилна група молекула се активира и реагује са леком који садржи кетон (као што је доксорубицин) да би се формирала хидразонска веза. Полуживот хидролизе хидразонске везе је око 1 сат на пХ 5,0, док је стабилан на пХ 7,4. Етарска веза у повезивачу повећава хидрофилност, излажући хидразонску везу у потпуности киселој средини. ② Стратегија киселе хидролизе металних хелација: Користећи способност координације карбоксилних група са Фе ³ ⁺ или Зн ² ⁺, конструисана је координациона мрежа металних полифенола. У киселим условима, координациона веза се прекида, ослобађајући инкапсулирани лек. ③ Самоелиминација која реагује на ПХ: Повежите амино групу молекула са ПАБЦ леком, али амино естарска веза ПАБЦ је стабилна у киселим условима, тако да стратегија захтева увођење додатних пХ осетљивих група (као што је диметил малеински анхидрид). Експерименти ин витро ослобађања су показали да је брзина ослобађања могла да достигне 85% у року од 24 сата при пХ 5,0, а била је испод 10% при пХ 7,4. Ово ослобађање зависно од пХ вредности је посебно погодно за лизозомски циљани АДЦ и интерстицијску испоруку лека за тумор, што може додатно побољшати селективност тумора.