Физичкохемијски параметри ЦАС 1143516-05-5

Прецизно схватање физичко-хемијских параметара ЦАС 1143516-05-5 је основа за развој формулације лека, успостављање аналитичке методе и одређивање услова складиштења. У наставку су основни параметри и методе одређивања.
логП (коефицијент расподеле уља-воде): Експериментално одређивање је спроведено коришћењем методе протресања балона (н-октанол/вода, пХ 7,4 пуферски раствор) и детектовано помоћу ХПЛЦ-ЕЛСД-а. Резултат је био логП=-1.2 ± 0,1. Израчуната вредност (користећи ЦхемДрав или АЦД/Лабс) била је приближно -1,3. Негативна вредност указује на то да је супстанца високо хидрофилна и да има тенденцију да се дели у водену фазу при физиолошком пХ, што је у складу са снажним ефектом хидратације ПЕГ кичме. Ниска вредност логП значи да супстанца није лако пропустљива кроз ћелијску мембрану и да се углавном дистрибуира у екстрацелуларној течности; када се користи као линкер, може смањити неспецифичну ендоцитозу.
пКа (константа дисоцијације): Молекул садржи две дисоцијабилне групе: терминалну амино групу (-НХ2) и терминалну карбоксилну групу (-ЦООХ). пКа₁ (карбоксилна група) ≈ 3,2 ± 0,2 (у воденом раствору, метода потенциометријске титрације); пКа₂ (амонијум јон) ≈ 8,4 ± 0,1. У физиолошким условима при пХ 7,4, карбоксилна група је потпуно јонизована (-ЦОО⁻), а амино група је делимично протонирана (приближно 10% -НХ3⁺, 90% -НХ₂), што резултира нето молекуларним наелектрисањем близу 00 амп). Ова карактеристика му даје највећу растворљивост при неутралном пХ и чини га мање склоним везивању са позитивно наелектрисаним протеинима плазме.
Подаци о термичкој стабилности: Диференцијална скенирајућа калориметрија (ДСЦ, брзина загревања 10 степени/мин, атмосфера азота) показује тачку топљења (Тм) од 145-148 степени (праћено разлагањем). Термогравиметријска анализа (ТГА) открива да је губитак тежине<2% (adsorbed water) below 150°C, about 15% (partial breakage of ether bonds) between 150-250°C, and severe decomposition above 250°C. Long-term stability: The solid product is stable for at least 2 years when stored under dry conditions at 2-8°C (HPLC purity decrease <2%); the solution state (water or DMSO) can be stored for 6 months at -20°C, avoiding repeated freeze-thaw cycles. Photostability: Under ICH Q1B conditions (total illumination 1.2×10⁶ lux·hr), degradation is <5%, but it is recommended to store away from light.